Geboren in Lykopolis in Ägypten. Zehn Jahre lang war er Schüler des platonischen Philosophen Ammonios Sakkas in Alexandrien, unternahm Reisen nach Indien und Persien. Im Jahre 244 n.Chr. eröffnete er in Rom eine philosophische Schule. Es wird berichtet, dass neidische Kollegen ihn durch kosmische Strahlen zu töten suchten. Aber Plotin habe diese Strahlen von sich so ablenken können, dass sie die Zauberer selbst getroffen haben sollen.
Nach Plotin unterschieden sich die Dämonen nicht nur durch ihr Wesen, sondern auch durch den Aufenthaltsort von den Göttern. Die Dämonen, die den Zwischenbereich zwischen Göttern und Menschen bewohnten, hätten an beiden Wesen Anteil. Mit den Göttern teilten sie die Ewigkeit und mit den Menschen verbänden sie die Sinne. Sie könnten einen Leib annehmen, hätten Sinnesempfindungen und sprächen eine eigene Sprache. Den ganzen Weltaufbau denkt sich Plotin als eine Stufenfolge von Wesen: Göttliches Urwesen zeuge den Nous (das Denken), hieraus entstünde die Weltseele, die die intelligiblen Götter, Planetengötter und Dämonen erzeugt. Sie verbänden die Menschen mit den höheren Sphären. Durch Gebete und Magie könne der Mensch, der in dieses System eingebettet sei, eine Verbindung zu den höheren Sphären herstellen und sich ihre Kräfte nutzbar machen. Deshalb bezeichnet Plotin das menschliche Leben als „Zauberwerk“. Seine Schriften, die er erst mit 50 Jahren zu publizieren begann, hat sein Schüler Porphyrios in sechs Büchern zu je neun Abteilungen (Enneaden) zusammengefasst und herausgegeben.