Der lateinische Name belladonna kommt daher, weil sich die Italienerinnen mit dem rosaroten Saft schminkten. Sie wurden dadurch zur „Belladonna“ (italienisch: „schöne Frau“).

Wegen der starken Giftigkeit benannten die Griechen die Tollkirsche nach der Schicksalsgöttin Atropa. Der psychoaktive Wirkstoff ist Atropin, von dem schon eine Dosis ab 0,5 mg zur psychomotorischen Unruhe, Verwirrung, Rededrang, Raserei und schweren Tobsuchtsanfällen führen kann.

Im 17. Jahrhundert wurde die Tollkirsche von den Litauern als Mordmittel benutzt.

Die Tollkirsche ist auch Bestandteil der Hexensalben.