Das Reich von Mitanni war einer der mächtigsten Rivalen Ägyptens in Vorderasien. Der neue Staat bildete sich gegen Ende des 16. Jh. v. Chr. im Land zwischen Euphrat und Tigris heraus und wurde um 1370 v. Chr. von Hethitern und Assyrern zerschlagen, nachdem er sich ihnen bis dahin als ebenbürtig erwiesen hatte.
Die Hauptstadt von Mitanni war Waschukkanni; sie konnte bisher nicht lokalisiert werden, doch vermutet man, sie könnte mit Tell el-Facharijeh in der Türkei identisch sein. Die Ägypter kannten das Land wahrscheinlich als Naharina, während die Assyrer es Chanigalbat nannten und die Hethiter „das Land der Hurriter“. Die Namen der Herrscher deuten auf deren indogermanische Abstammung, doch die Masse der Bevölkerung waren Hurriter - ein Volk, dessen Sprache mit keiner der anderen grossen Sprachgruppen verwandt ist. Dieses Volk scheint sich während des 3. Jahrtausends v. Chr. rund um das Kaspische Meer ausgebildet zu haben und allmählich südwärts nach Syrien gewandert zu sein.
Die Feldzüge Thutmosis' III. (1479-1425 v. Chr.) führten ihn über die Vasallenstädte in Syrien hinaus in das Herzland Von Mitanni hinein. Zur Zeit Thutmosis` lV. (1400-1390 v. Chr.) fanden diplomatische Heiraten zwischen den beiden Ländern statt, und mitannische Prinzessinnen gelangten in den ägyptischen Harim. Solche Bündnisse sollten vermutlich der Bedrohung durch die Hethiter entgegenwirken. Freundschaftliche Beziehungen zwischen Ägypten und Mitanni belegt die Tatsache, dass bei zwei Gelegenheiten Kultstatuen der Göttin Ischtar (so der mesopotamische Name für Astarte) aus Ninive nach Ägypten gesandt wurden, wo sie helfen sollte, Amenhotep III. (1390-1352 v. Chr.) von einer Krankheit zu heilen. Die Amarna-Briefe enthalten Hinweise auf Mitanni aus dieser Zeit und aus der Regierungszeit von Echnaton (1352-1336 v. Chr.).